在药物发现早期开展 hERG 筛选的意义

• 快速激活的延迟整流钾电流（IKr）对维持心肌细胞动作电位时程（APD）至关重要，并与心电图中的 QT 间期密切相关。当校正后的 QT 间期超过 440 毫秒时，患者出现尖端扭转型室性心动过速（Torsades de Pointes，TdP）的风险显著增加，该病症可进一步发展为室颤甚至引发猝死。
• 过去已有多款药物因延长 QT 间期或诱发 TdP 而被迫退市，而这类药物多数被发现可抑制人类 ether-à-go-go 相关基因（hERG）钾通道，该通道正是 IKr 的孔道亚基。
• 针对这一安全隐患，国际人用药品注册技术协调会（ICH）于 2005 年发布了 S7B 与 E14 两项指导原则，明确将 hERG 抑制与 QT 间期延长作为心律失常风险的替代指标。这一策略已被证实在避免高致心律失常风险药物上市方面非常有效，充分体现了在药物发现早期开展 hERG 筛选的价值。

高质量筛选平台确保准确识别 hERG 抑制剂

• 尽管早期的 hERG 筛查无需遵循 GLP（良好实验室规范），但使用经过优化的实验系统以准确评估化合物的半最大抑制浓度（IC₅₀）依然至关重要。选择高质量的电生理筛选平台不仅能获得更可靠的效能数据，也能兼顾通量、成本和周期的平衡。
• 星智云开提供非 GLP 条件下的 hERG 筛选服务，支持研发阶段的多种需求。

自动膜片钳的局限性：并非万能的替代

尽管自动化膜片钳系统在通量和标准化方面具备显著优势，但在以下方面仍存在不足：

• 数据精度有限：Seal 阻值较低，全细胞接入成功率不稳定
• 参数调整灵活性差：难以实施复杂的电刺激或 perfusion protocol
• 细胞质量要求高：对细胞悬液均一性和活性有严格要求
• 无法视觉控制：过程不可见，缺乏对细胞形态与膜封装的实时监控
• 不适合低表达通道：对小电流信号检测能力不足
• 长时间记录不稳定：Seal 退化快，影响慢性毒理或稳定性评估

因此，在关键安全性评价（如 hERG）、精细动力学分析或新机制探索中，传统手动膜片钳依然不可或缺。

金标准手动膜片钳：提供最准确的评估

对于需要更高准确性与灵敏度的项目，我们提供基于传统膜片钳技术的 hERG 筛选服务，支持单点或dose response测试。欢迎来电或留言咨询。

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