机制型心血管毒性评估服务
Mechanistic Cardiovascular Toxicity Assay
为了更清晰地定义化合物的心血管风险,星智云开提供机制型心血管毒性评估方案: 通过电压(Voltage)、钙信号(Calcium)与收缩(Contractility)的多维读数, 在延长暴露(prolonged exposure)与更接近“慢性用药情境”的实验设计下,获得对心肌细胞功能的综合解析, 用于解释在体内试验中发现的复杂药理与风险信号。
我们关注的问题
当单一时间点或单一读数无法解释风险时,采用更“慢性”的评估策略,往往能够揭示药物作用随时间演变的机制与累积效应, 进而支持更可靠的决策(候选物筛选、风险分层、机制验证与对策评估)。
可识别的典型毒性机制与风险模式
- 急性 vs 慢性效应差异:区分短期暴露与延长暴露下功能读数的分化趋势
- hERG 转运/膜表达相关风险(hERG trafficking):识别随时间累积的复极化异常信号
- 变时性风险(Chronotropic liability):评估节律/频率随暴露时间的改变与不稳定性
- 左心室功能受损倾向(负性肌力,Negative inotropy):通过收缩功能相关读数评估泵功能风险
- 促心律失常风险(Proarrhythmic risk):捕捉动作电位形态与节律异常事件及其时间依赖性
- 多离子通道混合效应的时间演变:识别“早期无异常、后期出现风险”的复合通道特征
- 结构性/细胞毒性相关功能衰减:通过心肌功能变化提示潜在结构性损伤或细胞状态恶化
输出结果
- 电压、钙与收缩功能的多维数据整合与趋势解读
- 时间依赖性风险画像:急性/慢性差异、累积效应与阈值趋势
- 机制假设支持:用于解释在体内发现的复杂药理与安全性信号
如需将该机制评估与 CiPA 理念下的功能性心脏安全性、或与你的体内结果进行联动解读, 欢迎联系星智云开获取更适配项目阶段的实验设计建议。