疼痛机制研究一直是神经科学和药物开发中的核心难题。尽管已有多种镇痛药上市,但中枢副作用、成瘾性以及动物实验结果与临床疗效不符的问题长期存在。关键原因在于:模型不够接近人类生理状态、检测手段无法精确呈现分子级信号变化。
近日,发表于 Cells (2025) 的研究由德国夏里特医学院团队完成,他们首次在人类背根神经节(DRG)神经元中系统识别了阿片受体(MOR、DOR、KOR)及相关配体前体的表达,并结合成像与功能验证技术揭示了外周神经系统在疼痛调控中的新机制。这一研究不仅拓展了基础科学认识,也凸显出先进模型与成像检测的重要性。
研究团队基于临床来源的人源 DRG 样本,构建了可维持神经活性的体外模型,并采用多层验证策略:
通过该体系,研究者首次在人体外周神经元水平上实现了从分子表达 → 成像定位 → 功能验证的完整闭环,证明了阿片受体在外周疼痛调节中的活性存在。
在该研究中,共聚焦成像(Confocal Imaging)成为核心工具。研究人员使用多通道免疫标记结合自动识别算法,对受体与疼痛信号分子进行空间共定位分析。
成像数据通过专用软件(如 CellProfiler 与 ImageJ)进行定量分析,输出以下关键参数:
这种成像体系让疼痛机制研究从“假设推测”进入到“定量可视化”阶段,为靶向药物设计与疗效评估提供了客观依据。
研究结果证实,外周阿片受体不仅存在且具有活性,为“非中枢依赖型止痛”提供了全新方向。这意味着未来可通过外周作用药物实现高效镇痛而不产生成瘾,对术后疼痛、慢性炎症性疼痛等均具有潜在应用价值。
在科研技术层面,这一研究模式为模型构建与检测体系的整合提供了样本,也为药企和实验室的疼痛机制研究提供了新的技术参考。
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从体外模型到成像检测,科研的每一次技术创新,都是让“看不见的机制”变得清晰。疼痛研究的突破,不仅依赖药物本身,更源于模型的真实与检测的精确。 如果您正在寻找可靠的离体疼痛机制研究模型或高分辨成像检测平台,欢迎与我们团队联系,一起让科研更高效、更可验证。
Weiss T, Schmidt M, Wüst H, et al. Identification of opioid receptors and peptide precursors in human dorsal root ganglion neurons expressing pain-signaling molecules confirms their potential as analgesic targets. Cells. 2025;14(6):694. doi:10.3390/cells14060694