发表于 Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 的综述系统评估了过去二十年心脏安全药理学的发展，尤其聚焦于 hERG检测、膜片钳技术、CiPA框架和ICH E14/S7B Q&A 对药物研发的深远影响。

1. hERG膜片钳：金标准与自动化挑战

文中指出，手动膜片钳（MPC） 依旧是评估 hERG 电流抑制的“金标准”。其优势在于高分辨率和动力学精度，能够全面解析阻滞与去阻滞过程。然而，其低通量限制了早期筛选的效率。

为提升效率，自动化膜片钳（APC） 被广泛采用。但文章强调，多中心研究显示不同平台间对同一化合物的 IC₅₀ 可差异超过 10 倍。这反映了 APC 在一致性、温度控制和实验条件标准化方面的挑战。

结论是：APC 适合早期高通量筛选，而关键候选药物仍需 MPC 验证，特别是在符合法规提交的研究中。

2. CiPA框架：多通道与动力学数据的重要性

传统方法将 hERG检测 作为心律失常风险的核心，但综述强调这一做法存在过度保守的问题，可能导致有价值的候选药物被淘汰。

因此，CiPA（Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay） 框架被提出，要求结合：

• 多离子通道检测（hERG, Na_V1.5, Ca_V1.2 等）；
• In silico 动作电位建模；
• 人诱导多能干细胞心肌细胞（hiPSC-CM）的整合验证。

文章特别指出，动力学特征（阻滞和去阻滞速率） 比单一 IC₅₀ 更能预测药物致心律失常风险，这为膜片钳实验设计提出了新的要求。

3. ICH E14/S7B Q&A：监管新要求

2020 年 ICH 发布的 E14/S7B Q&A 为非临床与临床 QT 研究提供了更清晰的指导。文章解读了其对 hERG检测 的核心要求：

• 实验应在生理温度（约37℃）下进行，以提高预测的相关性。
• 需关注药物在实验耗材中的吸附损失，避免实际浓度偏差。
• 推荐使用标准阳性对照化合物（如 cisapride、dofetilide 等）来验证实验体系。
• 报告不仅要包括 IC₅₀，还需包含浓度-反应曲线完整性与动力学数据。

4. 对药物研发的启示

这篇综述对药企和科研团队的启示在于：

（1）手动膜片钳是不可或缺的核心验证工具，特别是在法规提交时；
（2）自动化膜片钳可显著提升筛选效率，但必须辅以严格的质量控制；
（3）CiPA框架和ICH E14/S7B Q&A 已成为国际公认的新标准，将推动更科学、更合规的心脏安全性评价。

5. 我们的hERG检测服务

作为专业的 心脏安全药理学平台，我们提供：

• 手动膜片钳（MPC）：高精度 hERG 电流检测，满足 GLP 与法规要求。
• 自动化膜片钳（APC）：适合早期高通量 hERG筛选。
• 数据标准化与合规化报告：确保符合最新 ICH E14/S7B 与 CiPA 要求。

总结

《Safety pharmacology in 2022》明确了 hERG检测 在药物安全性评价中的关键地位，同时指出了自动化膜片钳的一致性挑战，以及 CiPA 框架对动力学数据和多通道信息的需求。未来的心脏安全性研究将更加依赖标准化的 膜片钳实验、整合的多通道检测与建模，为药物研发提供更科学的风险评估。

参考文献

Wallis, R. M., Valentin, J. P., Pollard, C. E. (2022). Safety pharmacology in 2022: Taking one small step for cardiovascular safety assay development but one giant leap for regulatory drug safety assessment. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 115, 107187. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2022.107187